A suplementação alimentar com nutrientes que melhoram a função imunológica é benéfica em pacientes com doença cirúrgica e crítica. Desnutrição e disfunção imunológica são características comuns em pacientes hospitalizados. O termo “imunonutrição” foi baseado no conceito de que a desnutrição prejudica a função imune. Na imunonutrição, quantidades acima das necessidades diárias de nutrientes são fornecidas para obter efeitos farmacológicos por via enteral ou parenteral, melhorando o sistema imunológico.

A suplementação de imunonutrientes é importante especialmente para pacientes com imunodeficiência, vírus ou infecções graves acompanhadas por um estado de desnutrição. Foi constatado nestes pacientes uma restauração mais rápida da mitogênese linfocitária, redução de complicações infecciosas e mortalidade reduzida do que aqueles que não receberam. 

A glutamina por ser o aminoácido mais abundante e desempenhar vários papéis no corpo humano. vem sendo bastante estudada. A glutamina tem um papel importante na imunidade mediada por células e na integridade da mucosa intestinal. Durante estresse metabólico grave (isto é, trauma, sepse, cirurgia importante, transplante de medula óssea, quimioterapia e radioterapia), os estoques de glutamina são esgotados, sendo considerada condicionalmente essencial sob essas condições. Em estudos clínicos, foi proposto que uma concentração de glutamina no plasma <0,42 mM (normal 0,6 a 0,8 mM) indica glutamina insuficientemente e deve ser fornecida glutamina exógena (Wernerman, 2008). 

Estudos experimentais clínicos e animais sugerem que a glutamina desempenha um papel fundamental na resposta do intestino delgado a lesões e infecções sistêmicas. O tratamento com trauma e glicocorticóide induz aumento do consumo de glutamina, e uma captação reduzida desse aminoácido foi relatada em pacientes sépticos e trauma, e em animais como conseqüência de uma diminuição da concentração circulante. Portanto, em casos de lesões sistêmicas, a diminuição da concentração circulante de glutamina e a captação reduzida desse aminoácido contribuem para atrofia da mucosa, translocação bacteriana pela mucosa gastrointestinal e sepse mediada pelo intestino. A atrofia da mucosa é um fenômeno importante que ocorre em alguns tipos de lesões clínicas, como estados de desnutrição grave. Foi sugerido que a ausência de glutamina nas soluções nutricionais entéricas ou parentéricas exacerba tais efeitos. Por outro lado, a suplementação de glutamina enteral ou parenteral resulta em aumento da espessura e do aumento do volume protéico da mucosa intestinal. E ainda, demonstrou-se que a glutamina exerce poderosos efeitos tróficos na mucosa gastrointestinal após ressecção do intestino delgado ou transplante, lesão por radiação, trauma cirúrgico, lesão isquêmica e administração de drogas citotóxicas. 

A depleção de glutamina resulta em atrofia das vilosidades, diminuição da expressão de proteínas da junção restrita e aumento da permeabilidade intestinal. Além disso, a suplementação de glutamina pode melhorar a função da barreira intestinal em várias condições experimentais de lesão e em algumas situações clínicas.

Pode-se destacar. as funções da glutamina no organismo:

1. A glutamina fornece combustível para células que se dividem rapidamente (particularmente linfócitos e enterócitos), bem como para as células epiteliais do intestino. 
2.  A glutamina mantém a função de barreira intestinal e é precursora da glutationa antioxidante endógena. 
3. Ela desempenha um papel importante no transporte de nitrogênio. no corpo e serve como substrato para a amônia renal. 
4. A glutamina induz a expressão de proteínas de choque térmico e estimula a síntese de nucleotídeos. 
5. Mediadores de sinalização, como proteínas cinases reguladas por sinal extracelular que regulam a diferenciação celular, são ativadas pela glutamina.
6.  A glutamina contribui à formação de mucina e à integridade da superfície intestinal através da mediação da síntese de N-acetilglucosamina e N-acetilgalactosamina.
7. Precursor da glutationa, suas concentrações de são subótimas em condições clínicas, incluindo infecção por HIV, infecção por hepatite C, cirrose, diabetes tipo II, colite ulcerativa e infarto do miocárdio. 

São necessários três aminoácidos para sintetizar a glutationa: glicina, ácido glutâmico e cisteína. A glutamina é facilmente convertida em ácido glutâmico para produzir uma glutationa antioxidante, dependendo da presença de cisteína e glicina. Portanto, a suplementação de glutamina pode ter efeitos benéficos na redução dos sintomas de distúrbios inflamatórios e proteger contra o efeito prejudicial do estresse oxidativo, 

A suplementação de glutamina durante a doença aumenta a barreira intestinal e a função linfocitária e preserva a massa corporal magra. A glutamina protege contra o choque séptico, impedindo a depleção da glutationa e, assim, reduzindo a morte celular, que ocorre durante o choque. Em pacientes cirúrgicos ou com câncer, a suplementação de glutamina diminui a produção de algumas citocinas pró-inflamatórias. A glutamina induz a expressão da proteína de choque térmico reduzindo a apoptose celular e reduz a expressão de citocinas inflamatórias.O efeito da glutamina na indução da proteína de choque térmico pode estar relacionado aos efeitos benéficos da suplementação de glutamina, como uma diminuição no tempo de internação hospitalar e no tempo de ventilação em pacientes críticos.

A suplementação de glutamina reduziu a infecção e a inflamação em pacientes críticos, mas o tempo de permanência não foi alterado pela suplementação de glutamina. Embora seja controverso se a glutamina a suplementação reduz a mortalidade ou o tempo de internação em pacientes na UTI e em pacientes críticos, a suplementação diminui a taxa de infecção e inflamação.

Não houve evidência de efeitos benéficos da glutamina na função intestinal em pacientes com síndrome do intestino curto. A permeabilidade intestinal foi ligeiramente melhorada pela suplementação de glutamina em pacientes com doença de Crohn. 

Estudos realizados por Oliveira et al. (2010, p. 62) e Kelsen et al ( 2002) com pacientes com neoplasia do trato gastrointestinal alto, sendo suplementados com imunonutrição no pré-operatório, referem que a suplementação com glutamina potencializa a resposta imune celular e como tal melhoram o prognóstico dos doentes submetidos à cirurgia gastrointestinal.

A glutamina administrada por via parenteral (infusão com 1,2%) em ratos desnutridos não esteve relacionada com benefício algum na cicatrização da anastomose colônica. Por outro lado, a suplementação nutricional, por via oral com glutamina, durante sete dias, no pós-operatório de colostomia, melhorou a resistência tênsil da anastomose colônica em ratos. 

Estudos demonstram que a glutamina tanto previne o desenvolvimento de úlcera induzida por aspirina (Tanaka, 1974) como acelera o processo de cicatrização nos casos de úlcera crônica (Okabe et al, 1976). A dose de glutamina administrada foi de 1,5 g/kg por dia.

Em um estudo de Lecleire et al., concluiu-se que a suplementação de glutamina-arginina reduz a produção de citocinas, TNF-alfa e interleucina  6 e 8 em células de biópsia colônica de pacientes com doença de Crohn ativa.

Em lactentes suplementados com glutamina com peso corporal inferior a 800 g, necessitaram de menos dias com nutrição parenteral total, tiveram um período de tempo menor para se alimentar completamente e precisaram de menos tempo com ventilação mecânica. 

Conclusões:

Segundo Achamrah N, et al., em uma revisão de evidência científica e clínica. publicada em Current Opinion in Clinical Nutrition & Metabolic Care, avaliações da suplementação de glutamina na prática clínica ainda são necessárias (ciclo “bench to bedside”), mas que ela pode melhorar a função da permeabilidade intestinal em várias condições experimentais de lesão e em algumas situações clínicas. Recentemente, foram relatados efeitos preventivos da glutamina em modelos experimentais de lesões intestinais.

Segundo Min-Hyun Kim  and Hyeyoung Ki  em uma revisão, apesar dos progressos significativos na descoberta das funções da glutamina, a maioria delas é baseada em estudos observacionais. Portanto, a pesquisa futura deve incidir sobre os mecanismos subjacentes ações de glutamina. Além disso, os dados atuais de ensaios clínicos não suportam o uso da suplementação de glutamina em pacientes com doenças intestinais, apesar de estudos in vitro e em modelos animais terem mostrado efeitos benéficos significativos. Assim, estudos humanos futuros devem ser mais padronizados para aumentar seu poder.

Produção e utilização de glutamina entre tecidos em situações de saúde e catabólicas / hipercatabólicas. 

Referências:

1. Achamrah N, et al. Glutamine and the regulation of intestinal permeability: from bench to bedside. Curr Opin Nutr Metab Care, 2017.
2. Hyeyoung Kim^. Glutamine as an Immunonutrient. Yonsei Med J. 2011 Nov 1; 52(6): 892–897. 
3. Hyeyoung Kim^1,2 Glutamine as an Immunonutrient. Yonsei Med J. 2011 Nov 1; 52(6): 892–897. 
4. SAMARA ARANTES BERGAMELI ABRAHÃO, EULA CRISTINA MACHADO. (FILLMANN et al., 2007 p. 145) estudos, Goiânia, v. 41, n. 2, p. 215-222, 1br./jun. 2014.SUPLEMENTAÇÃO DE GLUTAMINA NO TRATAMENTO DE PACIENTES COM CÂNCER:UMA REVISÃO BIBLIOGRÁFICA. 
5. Varnalidis I. · Paraskevas G. · Botsios D.  Nutritional Modulation of the Inflammatory Bowel Response.  Digestion. 2011;84(2):89-101.
6. Vinicius Cruzat, Marcelo Macedo Rogero, Kevin Noel Keane, Rui Curi 4 and Philip Newsholme,Glutamine: Metabolism and Immune Function,Supplementation and Clinical Translation..Nutrients 2018, 10, 1564 (Ilustração).
7. Wischmeyer PE. The glutamine story: where are we now? Curr Opin Crit Care. 2006 Apr;12(2):142-8.

TANNURI U e col. – Os efeitos de dieta com suplementação de glutamina sobre a mucosa intestinal do rato desnutrido em crescimento. Rev. Hosp. Clín. Fac. Med. S. Paulo 55(3):87-92, 2000.